paracetamol

Acetaminofenul este un medicament care aparține grupului de antiinflamatoare nesteroidiene, AINS. Deși aparțineți acestui grup, acetaminofenul nu are proprietăți antiinflamatorii, ci analgezice și antipiretice, utilizate în principal pentru combaterea durerii și febrei moderate..

Următoarele explică următoarele caracteristici legate de acetaminofen:

• Mecanismul de acțiune
• farmacocinetica
• metabolism
• Efecte adverse
• interacțiuni
• indicaţii

Mecanismul de acțiune al acetaminofenului

Efect analgezic

Deși mecanismul exact de acțiune al acestui medicament nu este cunoscut, paracetamolul acționează în corpul nostru ca un obstacol în sinteza prostaglandinei. Inhibă ciclooxigenaza (COX) în sistemul nervos central (SNC). Prostaglandinele sunt responsabile, printre alte molecule, de senzația durerii. Prin blocarea sintezei, acetaminofen ridică pragul percepției dureroase.

Efect antipiretic

Febra eliberează citokine: IL-1β, IL-6, IFNα și β și TNfα, care cresc sinteza PGE2 la nivel periventricular în zona preoptică a hipotalamusului, ceea ce crește CAMP și crește temperatura corpului. Prin inhibarea sintezei prostaglandinei la acest nivel, acetaminofenul poate reduce temperatura corpului și, astfel, febra.

Motivul pentru care paracetamolul nu este antiinflamator, ci este analgezic și antipiretic inhibă numai COX3 localizat central. 

Inhibarea sintezei prostaglandinei nu are loc la nivel periferic și nu poate acționa ca antiinflamator..

Ce se întâmplă cu acetaminofenul din corpul nostru?

Paracetamolul este un medicament care este bine absorbit pe cale orală, care este principala cale de administrare.. Dezavantajul acestei căi este că are un efect hepatic de prim pas., adică există o pierdere a unei fracțiuni din cantitatea inițială de medicament înainte de a ajunge la circulația generală și apoi este distribuit în corp..

Metabolitul NAPQI va produce o legătură covalentă cu bicapa lipidică a hepatocitelor care produce necroză centrolobulară.

Dacă este administrat pe cale rectală, îmbunătățește farmacocinetica, absorbția este de asemenea satisfăcătoare și este evitat primul efect de trecere. Există preparate intravenoase, cele mai eficiente, dar cele mai puțin utilizate pentru problemele inerente acestei căi de administrare (este necesar personal medical calificat și este incomod pentru pacient).

• Este un acid slab, cu PKa = 9,5, datorită grupei sale hidroxil aromatice..
• Legarea proteinelor plasmatice este scăzută, sub 10%.
• Biodisponibilitatea este ridicată, aproape de 100%, cu excepția cazului în care sunt administrate pe cale orală, ceea ce reprezintă aproximativ 75-85% prin primul efect de trecere..
• Volumul de distribuție este de aproximativ 0,9-1 l / kg.
• Doza terapeutică variază între 10-15 mg / kg la fiecare 4-6 ore..
• Timpul său de înjumătățire este de 2-4 ore, crescând la copii, vârstnici și pacienți cu disfuncții hepatice..

metabolism

Metabolizarea paracetamolului se întâmplă în ficat în enzima citocromului P450. Peste 95% din medicament este metabolizat pe această cale, iar restul este eliminat prin urină fără biotransformare..

În cadrul metabolismului hepatic, medicamentul poate suferi două transformări, glucuronarea și conjugarea sulfatului. Urmează ordinea 1 cinetică și produce un metabolit, fenacetină, care întunecă urina.

Produsele conjugate cu paracetamol nu au toxicitate, minus un 5% care poate fi oxidat în ficat prin CYP 450 dând naștere la metabolit toxic paracetamol, NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imină), care este cauza hepatoxicității caracteristic acestui medicament.

Atunci când doza de paracetamol este terapeutică, cantitatea de NAPQI produsă este curățată perfect prin conjugarea cu glutation și eliminată prin urină..

Problema apare atunci când depozitele de glutation sunt reduse la 70% sau mai mult și NAPQI nu poate fi conjugat. Metabolitul va produce o legătură covalentă cu bicapa lipidică a hepatocitelor care produce necroză centrolobulară.

Pentru a combate intoxicația cu paracetamol se efectuează următoarele etape::

• Spălare gastrică
• Carbon activat
• N-acetilcisteină pentru a neutraliza NAPQI

Efecte adverse

 cel mai frapant efect al acestui medicament este hepatotoxicitatea acestuia așa cum este explicat în articolul precedent. Pe lângă aceasta, poate produce și:

• intoleranță
• Modificări ale funcției renale
• durere de cap
• confuzie
• hipersensibilitate

interacțiuni

Deoarece este un medicament care este metabolizat de ficat, are numeroase interacțiuni cu alte substanțe care inhibă sau induc enzima. Rezultatul este o creștere a cantității disponibile pentru a produce intoxicație, sau altfel dacă este metabolizată mai rapid, doza trebuie crescută..

Consumul de alcool și administrarea izoniazidului crește considerabil hepatoxicitatea.

Acestea sunt posibile interacțiuni cu diferite medicamente:

• Crește efectul anticoagulantelor orale
• Scade efectul: diuretice bucle, lamotrigină, zidovudină
• Poate crește toxicitatea cloramfenicolului
• Crește absorbția cu metoclopramidă și domperidonă.
• Îți reduce nivelul plasmatic cu ajutorul estrogenilor
• Efectul scade cu anticolinergice și colestiramină.

indicaţii

Este un antipiretic și analgezic recomandat pacienților cu:

• Ulcer gastric și gastrită

• La tratamentul cu anticoagulante orale
• Cu gută luând probenecid
• La copiii cu risc de Sindromul Reye
• febră
• durereușor până la moderat